背景

驱动基因突变不仅证实了与各种类型子宫内膜异位症相关卵巢癌有关，而且也有人认为与子宫内膜异位症起源的正常子宫内膜有关。有学者集中研究了从正常子宫内膜到卵巢子宫内膜异位症和子宫内膜异位症相关卵巢癌(EAOC)的基因组联系，并总结了目前子宫内膜、子宫内膜异位症和EAOC基因组特征的异同点。此外，还提出了从正常子宫内膜通过子宫内膜异位症发生卵巢癌的分子机制，这有助于研究如何预防子宫内膜异位症和EAOC的发生。

摘要

上皮性卵巢癌包括五种主要的组织学类型：高级别浆液性卵巢癌、低级别浆液性卵巢癌、透明细胞癌、子宫内膜样卵巢癌和粘液性卵巢癌，卵巢癌的起源因组织学类型而不同。根据临床病理和流行病学的发现，卵巢透明细胞癌和卵巢子宫内膜样癌的前体是子宫内膜异位症，许多流行病学和组织病理学研究支持透明细胞癌(CCC)和子宫内膜样癌(EC)起源于卵巢子宫内膜异位症的概念。因此，这些组织学类型被称为“子宫内膜异位症相关性卵巢癌”(EAOC)。最近基于高通量测序技术的研究表明，在EAOC中发现的癌相关基因突变可能存在于正常的子宫内膜上皮和卵巢子宫内膜异位上皮中。目前从子宫内膜到子宫内膜异位症和EAOC的基因组连续改变已被阐述。

子宫内膜异位症相关卵巢癌的基因组分析

全外显子测序结果，CCC中体细胞基因组改变的频率

全外显子测序结果，EC中体细胞基因组改变的频率

研究发现EAOC在PI3K/AKT/mTOR通路的多个组成部分中存在基因改变。据统计，在显示ARID1A表达缺失的肿瘤中，PIK3CA突变比在表达强烈的ARID1A的肿瘤中更频繁（46%VS17%，p=0.）。另有研究示ARID1A表达缺失的CCC病例要高于无（30%）PI3K/AKT通路激活的病例（p=0.）。一些基于二代测序数据的基因组研究表明，ARID1A和PIK3CA突变经常在CCC（20-56%）和EC（11-25%）中共存。PI3K/AKT/mTOR抑制剂在具有高AKT/mTORC1活性的卵巢癌细胞中具有显著的抗肿瘤活性，但在具有低AKT/mTORC1活性的卵巢癌细胞中只有轻微的作用。因此，PI3K/Akt/mTOR途径已被强调为CCC治疗的生物标志物。有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路的编码基因，如KRAS、PPP2R1A和ERBB2，在CCC和EC中也经常突变，因此，MAPK通路及其下游信号通路也被认为是EAOC癌症治疗的潜在靶点。编码肿瘤抑制蛋白p53和BRCA1、检测点激酶CHK2、检测点蛋白RAD17和RAD9和DNA修复蛋白NBS1的ATM基因在CCC（9%）和EC（18%）中比HGSC（4%）中突变频繁。由于ATM在DNA损伤反应中发挥着关键作用，因此其失活与对地幔细胞淋巴瘤、结直肠癌和前列腺癌中的PARP抑制剂奥拉帕立的高敏感性有关。因此，PARP抑制剂可为具有ATM突变CCC或EC的患者提供生存优势。还有研究在预后良好的卵巢子宫内膜样癌亚组中发现了MMR和POLE的改变。拷贝数的改变也是与癌症相关的重要基因组事件。据报道，在CCC中，拷贝数改变的频率远低于HGSC，而在CCC中，全臂拷贝数改变的比率明显更高。有学者研究了三种EC基因组亚型的临床行为，高拷贝数改变负担组（TP53突变组）结局较差，而负担最低组（CTNNB1野生型TP53突变组）结局较好。循环肿瘤DNA(ctDNA)液体活检作为固体肿瘤的无创诊断和监测工具最近引起人们的