会议报道第十四届世界子宫内膜异位症大

北京时间年3月7日18:00,第十四届世界子宫内膜异位症大会第二日的议程拉开帷幕。本日共设有个2专题论坛+特邀报告,2场主旨发言,3场口头交流,1场手术视频交流。

专题论坛+特邀报告论坛一:分子靶点与诊断

特邀报告:精准诊断将带来更好的内异症患者关爱

该论坛的特邀报告来自比利时Leuven医院的ArneVanhie博士。他指出以往我们对子宫内膜异位症的诊断主要依靠B超或者进一步的诊断性腹腔镜手术,这些方法可能导致漏诊或增加病人痛苦,CA也不能作为诊断性检测。而miRNAs作为一项无创检查,具有一定优势。它们是非编码小RNA,在血循环中比较稳定。已有报道提出了将miRNAs作为子宫内膜异位症的生物学标记物的可能性。但是由于疾病的异质性、对照组的情况不同、取样、储存、操作等方面的原因,也具有一定的易变性。在未来,我们可能融合多种诊断方法,包括患者的症状、B超和生物学标记物等,以提高无创检查的准确性。

除特邀报告外,该论坛还有五位学者带来了自己在分子靶点与诊断方面的研究成果。

来自西班牙的RaulGomez通过内异症小鼠模型发现CD活化抗体通过增加凋亡使病灶缩小,减轻了疼痛,使Th1在Th1/Th2平衡中占优势,但最后发现干预后既有Th1也有Th2免疫。

来自美国哈佛大学的DaniellePeterse博士发现携带癌症驱动突变的12Z细胞中46个基因有导致合成杀伤的可能,敲除特异基因可使携带肿瘤驱动突变的异位内膜上皮细胞死亡,将有望成为治疗子宫内膜异位症的新方法。

来自英国牛津的HannahMNazri发现,内异症和对照组之间外泌体内的蛋白有差异,CD44仅存在于内异症患者腹腔液的外泌体中,因此腹腔液中的外泌体可能成为内异症的生物学标记物。

来自Monash大学的FionaCousins研究发现内源性的干扰素?(IFN?)是一种仅仅表达在女性生殖道的新蛋白,可调节腹腔液中的巨噬细胞种群,使M2占优势,可能对子宫内膜异位症的发展起促进作用。

来自医院的王丹妮等发现在位内膜中BANCR的异常可促进EMT,通过上调FAK增强在位内膜上皮细胞的迁移和侵袭能力,从而导致异位内膜发生恶性转化,BANCR可能成为有效预测子宫内膜异位症发生恶性转化的在位内膜标记物。

要点提示:

CD激动剂可减少一种新小鼠模型中的病变大小和疼痛

子宫内膜异位症患者的腹膜细胞外囊泡具有不同的标记

癌症驱动因素突变的一些基因可能被用来治疗这种疾病

上皮中的干扰素epsilon可能在小鼠模型中具有促进作用

论坛二:生育和生育力保存

特邀报告:生育力保存与子宫内膜异位症

来自意大利的LauraBenaglia教授为我们带来了关于生育力保存与子宫内膜异位症的精彩报告。随着冻卵技术的发展,对于患有严重影响卵巢功能疾病的患者均被视为生育力保存的潜在人群。Benaglia教授分析了文献中关于子宫内膜异位症生育力保存的相关证据,总结了子宫内膜异位症患者生育力保存的原因、时机及适用人群。子宫内膜异位症容易复发,影响生育,疾病本身及卵巢手术都会影响卵巢的储备功能,因此对内异症患者的生育力保存非常重要。对于未手术的双侧卵巢受累的卵巢内膜样囊肿患者,以及既往单侧内膜样囊肿手术史且本次对侧复发需要手术的患者,生育力保存的收益较大。诊断内异症时年龄较轻可能是一个独立但关键的附加因素,此外,应进行全面的评估,如BMI、吸烟史、饮酒史、卵巢储备功能相关指标、卵巢早衰家族史等。目前的证据表明,生育力保存的方式因优先选择卵子储存,而不是卵巢皮质冻存,但后者也应作为一种替代方案,特别是计划进行根治性手术的情况下。最后,Benaglia教授总结,生育力保存并非所有内异症患者的常规临床处理,需进行全面的个体化评估,预防生育力的破坏则非常重要。

该论坛还有另外4名讲者做口头发言,其中三位都来自中国。

医院的ZhexinNi与我们分享了子宫内膜异位症相关不孕的机制研究,提出了卵泡液中转铁蛋白下降和铁过度浓聚导致卵母细胞无法成熟。

来自浙江大学的XiangLin提出过度的氧化应激通过内质网应激诱导了内异症患者颗粒细胞的衰老,这可能是引起子宫内膜异位症相关不孕的原因。

来自浙医院的LibingShi为我们带来了卵巢子宫内膜异位症患者卵泡微环境的转录组合miRNAomic分析提示了与卵泡发育不良有关的分子标记。发现卵巢内膜样囊肿的患者卵泡液中的let-7家族明显上调,当let-7家族转移到颗粒细胞时,颗粒细胞的生长受到抑制,细胞周期停滞。

来自伊朗的SaeedAlborzi教授与我们分享了一项关于乙醇硬化疗法和腹腔镜下囊肿剥除对于子宫内膜异位囊肿患者的辅助生殖结局的临床试验,考虑到患者的症状、体征及生育需求,需个体化选择内膜样囊肿的治疗方式。

要点提示:

研究关于内膜样囊肿对卵泡健康和卵母细胞衰老尚未知的影响

乙醇硬化疗法作为卵巢囊切除术的替代品,以降低卵巢储备减少的风险,但它似乎与较高的复发风险有关:

预防的重要性:联合口服避孕药减少内膜样囊肿复发的风险,直至生育

主旨发言一、肿瘤相关突变的克隆扩增

来自日本Niigata大学的KosukeYoshihara副教授分享了关于肿瘤相关突变的克隆扩增的研究进展。子宫内膜异位症可能发展为卵巢透明细胞癌或者卵巢内膜样癌,Yoshihara的团队取卵巢内膜异位症组织中的上皮和正常子宫内膜上皮,进行外显子测序。发现在子宫上皮和卵巢内膜异位上皮均存在癌症相关基因突变,包括KRAS和PIK3CA的突变等。而对卵巢内异症(OE)和深部内异症病灶(DE)比较发现,77%(10/13)的OE有癌症相关基因突变,而仅21%(5/24)的DE有癌症相关基因突变。子宫内膜异位症中KRAS和PIK3CA的突变等位基因频率(MAF)明显高于正常内膜。进一步对单个内膜腺体进行测序,发现每个腺体都携带不同的癌症相关突变,证明了子宫内膜上皮基因组结构的异质性。子宫内膜异位症上皮中癌症相关基因突变的MAF显著增加表明携带癌症相关突变的内膜细胞随着经血逆流,在异位部位具有选择性优势,并导致子宫内膜异位症的发生。因此,子宫内膜的癌症相关基因突变是明确内异症和内异症相关卵巢癌发生机制的关键。

要点提示:

在卵巢子宫内膜异位症和子宫内膜都发现了与癌症相关的基因突变。

在卵巢子宫内膜异位症中观察到与癌症相关的突变的上皮细胞的克隆扩张。

单个内膜腺体携带癌症相关基因的明显突变。

二、从类器官到组织芯片

来自麻省理工学院生物工程系LindaGriffith教授为我们带来了”子宫内膜异位症物理模型:从类器官到组织芯片”的精彩演讲。“组织芯片(OoC)”,也称为微生理系统,其在药物开发过程多个阶段具有提供信息的潜力。这些创新的技术不仅可以提供对人体正常器官功能和疾病病理生理学的认知,并可以更准确地预测研究药物在人体中的安全性和有效性。

Griffith教授为我们介绍了她们先前对肝脏建模所做的深入研究,先进的肝脏培养系统通过更精确的人体建模来发现和开发潜在的人体内药代动力学和药效学,以及了解疾病进展和毒性的机制,目前,她们的团队已经将目光投向了子宫腺肌症。她还为我们介绍了一种合成的细胞外基质凝胶的培养方法,可以将这些组织细胞转化成一种看起来更符合生理性病变的组织工程。结果证明,将其适应于子宫内膜原代细胞培养来模拟子宫腺肌症的损伤微环境仍具有非常大的挑战性。此外,她们还利用微流体技术发明了微流体装置模拟了血管网络,观察免疫相互作用等,并打算将血管化的病变应用于临床研究。

最后她希望通过实施更准确的人体实验模型系统,可以改善临床前药物选择,可以提高临床试验的疗效和安全性,从而以更低的成本改进治疗方法。

口头交流

一、诊断

该会场共有7位学者进行了口头发言交流,介绍了内异症诊断方面的新进展。

来自澳大利亚的讲者MelissaParker介绍了“使用经期影响和疼痛评估(PIPPA)工具对青少年月经紊乱进行网络筛查”。通过使用学校系统、学校护士和PIPPA工具为青少年建立一个网站,鼓励青少年对自己的健康负责,学会自我管理,充满信任的去寻求卫生保健,对青少年进行很好的宣传教育等。

澳大利亚的讲者GabrielMaicas介绍了“通过人工智能滑动标志检测诊断子宫内膜异位症”。该方法是通过一个计算机辅助诊断系统(CAD)通过对超声视频的判读,诊断子宫内膜异位症的方法。

来自美国的讲者NaokoSasamoto讲解了“青少年子宫内膜异位症的血浆蛋白组学特征”。该研究检测了参与者血浆中共种蛋白质含量,通过分析筛选出其中十余种子宫内膜异位症相关的蛋白。

蒙古讲者AmartuvshinTumenjargal介绍了PET-CT联合放射标记抗VEGF单克隆抗体在子宫内膜异位症诊断中的应用。发现小鼠模型中在灌注较好的子宫内膜异位病灶组织中64Cu标记的贝伐单抗摄取最高,因此认为放射标记抗VEGF单克隆抗体可用于诊断子宫内膜异位症。

来自荷兰的讲者MoniekVanDerZanden介绍了“由患者和专业人员组成的专家小组通过向病人提问,进行评分,根据评分的高低选择干预措施,以减少子宫内膜异位症诊断延迟给出不同的干预措施。

荷兰的StijnVlek介绍了MRI对深部子宫内膜异位症肌肉受累的预测,他认为基于MRI在深部子宫内膜异位症诊断中较高的灵敏度和准确度,临床上所有深部子宫内膜异位症的患者在手术前均应该进行MRI的检查,以明确手术的范围。

最后,来自台湾的Ya-chingChou为大家带来的主题是“评估代谢产物作为子宫内膜异位症的临床生物标志物”。她通过一项病例对照研究的结论,认为pentraxin-3,AAT和RBP4可以作为子宫内膜异位症的生物标志物。

要点提示:

筛查未确诊患者和识别干预措施的研究,以便实现以下目的:

缩短症状发病和子宫内膜异位症诊断之间的时间

讨论超声波和核磁共振成像在子宫内膜异位症诊断中的作用

准备外科手术,为深部子宫内膜异位症的治疗做准备

调查未来子宫内膜异位症非侵入性诊断的可能生物标志物,

评估创新的诊断工具,如PET-CT在内异症中的应用。

二、以病人为中心的健康关怀

该论坛由AndrewHorne教授主持,共有7位学者做精彩演讲,主题是以病人为中心的健康关怀。

加拿大的KiranParmar教授为我们带来的主题是为内异症及性交痛患者建立一个咨询网站,将内异症的专业知识转化为通俗易懂的图像,视频以解释和互动。患者可以在此网站上了解内异症的相关知识,及治疗选择。

来自丹麦的SusanMunchSimonsen教授介绍了丹麦的一个多学科随访项目——调整对内异症患者实行指导后自我决定(GSD)的随访次数,她认为将以往GSD的5次随访缩减为3次,满足了女性对自我管理,决定的的需求及对内异症的认识,具有更高的性价比。

澳大利亚的JaneEGiriling教授的发言主题是跨越国界的需求——内异症患者的共同生理,心理及社会需求。通过深度访谈,医患调查,媒体及社区调查,得出结论——内异症患者未满足的需求是复杂和多样化的,待进一步解决。

新西兰的DeborahBush教授为我们带来的演讲是关于“ME”项目——一个关于月经健康和内异症教育项目,致力于通过早期教育,早期干预改善经历痛经和内异症的年轻人的健康状况。

荷兰的Jacque教授在此次大会发言的主题是——深部内异症治疗方案的决策。他认为在治疗决策过程中疼痛,怀孕的愿望和对并发症的强烈恐惧是深部内异症患者决定治疗方案的重要因素。他还强调,每个女性都是独一无二的,有不同的期望和需要这,些期望应该得到尊重。

丹麦的KarinaEjgaadHansen教授带来的演讲主题是:基于正念的心理干预治疗内异症相关的慢性盆腔疼痛。他们通过一项随机对照试验研究发现,心理干预对改善内异症相关慢性盆腔疼痛妇女的生活质量可能是有效的。

荷兰的MoniekvanderZanden教授从患者角度分析关于内异症诊断过程的优势与劣势。得出结论内异症的诊断过程受到了医学专业人员对症医院交流等障碍。应努力提高公众的认识,以捕捉相应的的临床发现,并采取适当的行动。

口头发言结束后,几位发言者进行了激烈的问答交流环节。会后,大家达成一致共识,子宫内膜异位症是一种需要长期管理的慢性疾病。临床医生



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