子宫浆液性癌的起源及临床研究进展

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本文刊登于《中国实用妇科与产科杂志》,36(8):-

DOI:10./j.fk080123

韩瑛,刘崇东.子宫浆液性癌的起源及临床研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志,,36(8):-.

作者:韩瑛,刘崇东

基金项目:国家高技术研究发展计划(AA)

作者单位:首都医科医院妇产科,北京

通讯作者:刘崇东,电子信箱:liuchongdong

coga.org.cn

子宫浆液性癌(uterineserouscarcinoma,USC)是子宫内膜癌的少见类型,发病率占子宫内膜癌的3%~10%,为非激素依赖的特殊组织类型,即雌孕激素受体(ER/PR)多为阴性,肿瘤的发生生长与雌激素刺激无关。临床表现不常伴有肥胖、高血压、糖尿病等,称为Ⅱ型子宫内膜癌。USC临床虽少见,但其恶性程度高,USC的5年总生存率(OS)为18%~27%,病死率占子宫内膜癌的39%。研究显示,早期[国际妇产科联盟(FIGO)Ⅰ~Ⅱ期]子宫内膜癌病例中Ⅰ型子宫内膜癌的5年生存率为80%~90%,而USC仅为50%~72%。USC早期即有深肌层浸润和转移播散的倾向,发生脉管瘤栓、子宫外转移及淋巴结转移的概率高,治疗后复发率高达20%~60%。临床数据显示约87%的USC确诊时已为晚期(FIGOⅢ~Ⅳ期),晚期USC的5年生存率Ⅲ期为41%,Ⅳ期仅为3%。

1发病及起源

USC多见于老年女性,文献报道77岁以上子宫内膜癌中USC约占25%,而40岁以下发生率低于3%。关于USC发生的高危因素,国内外均有较多研究。虽然既往认为USC不同于Ⅰ型子宫内膜癌,与不孕、高血压、糖尿病、绝经延后等高危因素关系不密切,但近年来有文献研究显示肥胖可能也是Ⅱ型子宫内膜癌的危险因素。临床研究数据也发现USC患者发生乳腺癌风险增高,并且可检测出BRCA基因突变,突变率为14.8%~16.7%。USC患者中个人或家族乳腺癌病史者发生率为12%~25%和16%~44%,因此,考虑USC可能与遗传相关,其遗传模式可能类似于乳腺-卵巢遗传综合征。USC的发病原因尚不明确,关于USC的起源也暂无明确的结论。有研究认为,子宫内膜腺体异型增生(EmGD)可能是USC发生过程中子宫内膜最早出现的病变。另外,90%的USC存在p53基因突变,且大多数可能见到p53强免疫反应性,有研究提出p53的免疫染色及p53基因突变分析对于监测早期USC有意义。因此,有学者提出USC的发病过程可能为:形态正常而p53免疫反应阳性的子宫内膜细胞-EmGD-子宫内膜上皮内癌或局部子宫内膜浆液性癌-USC。也有研究显示,USC组织发生与输卵管上皮细胞病变相关,癌细胞向输卵管上皮分化而形成,其形态特征与输卵管癌和卵巢浆液性癌相似,有研究假说其发生可能与卵巢浆乳癌类似,起源于输卵管细胞异型。Amit等提出使用输卵管的形态计量学分析预测USC的发生,研究使用计算机化的输卵管上皮形态学实验方法,初步发现健康女性的输卵管上皮形态与浆液性卵巢癌患者之间差异有统计学意义,进一步研究发现24个来自健康女性的输卵管上皮和26个来自子宫体癌的输卵管上皮之间存在形态差异(其中包括13个USC患者和13个子宫内膜样腺癌患者)。结果显示USC患者、子宫内膜样腺癌患者和健康患者的输卵管上皮形态特征的差异有统计学意义,提出USC可能源于输卵管上皮细胞,为后续进一步明确USC与输卵管上皮细胞病变的关系奠定了基础。

2临床研究进展

USC在临床发病率较低,缺乏大规模的系统性研究,较多见为单中心回顾性研究。因其缺乏早期诊断的有效手段和监测指标,肿瘤诊断时多为晚期,预后较差,临床研究的主要方向为早期监测的指标以及有效的治疗手段。USC组织病理学上类似于卵巢浆液性乳头状癌,癌胚抗原(CA)是上皮性卵巢癌敏感度和特异度较高的血清标志物,关于USC的早期诊断指标,CA也受到了较多的



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