摘要

肝脏是新陈代谢、蛋白质合成、解毒和内分泌功能的关键器官，在肝炎、肝硬化、恶性肿瘤和先天性障碍等肝脏疾病中，肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。传统的治疗方法，如栓剂和化疗，对晚期肝癌并不有效；因此，亟待开发新型治疗方法，包括分子靶向药物和基因治疗。本文就肝癌基因治疗的研究进展作一综述，重点介绍近年来的临床试验和临床前研究。

肝脏是人体最大的器官，在蛋白质合成、新陈代谢和解毒方面具有重要功能，在维持体内平衡方面起着关键作用。严重的肝脏疾病，包括肝炎、纤维化、遗传疾病、代谢性疾病和肝癌等，是全世界癌症相关死亡的主要原因之一。

1.1肝癌

原发性肝癌主要是肝细胞性肝癌，其病因包括病毒性肝炎、酒精成瘾和代谢性疾病。因此，肝细胞癌可发生在患病的肝脏，涉及多种分子途径。其他原发性肝癌包括胆管癌、纤维板层癌、肝母细胞瘤、血管肉瘤和其他间叶性肝癌。继发性肝癌包括来自乳腺、肺、胰腺和结直肠癌的转移性肿瘤。

1.1.1.肝细胞癌HCC

超过90%的原发性肝癌为肝细胞癌，在确定治疗方案时，考虑剩余的肝功能是必不可少的。换句话说，肝细胞癌患者肝功能差，限制了治疗方案的选择。肝细胞癌是一种高度异质性的癌症，最近通过高通量测序和基因表达谱分析在分子和组织水平上证实了这一点。虽然手术、消融、化疗栓塞、全身化疗和分子靶向药物等常规治疗方法对肝细胞癌有部分疗效，但就其疗效而言，这些方法对于晚期肝细胞癌是不够的。化疗对肝细胞癌的有效性受到化学抗药性和全身副作用的限制。为了提高化疗药物在肝癌治疗中的有效性和安全性，已经在基础研究中测试了靶向载体，如纳米颗粒的效果，但还不足以用于临床。

分子靶向药物(MTA)研究的最新进展为肝细胞癌的化疗提供了新的思路，同时也考虑了肿瘤中分子表达的差异。然而，由于肝细胞癌的异质性，这些MTAs也有局限性，并且信号通路特异性抑制剂，如那些抑制成纤维细胞生长因子(FGF)19-FGFR4信号通路的抑制剂，被用于临床试验。免疫检查点抑制剂也已经测试过，在目前的治疗方案条件下，其在肝细胞癌中显示出低效，进一步改变免疫环境是必要的。总的来说，肝细胞癌具有异质性，复发风险高，耐药性强的特点。因此，随着世界范围内病例的大量出现，对早期诊断、实时监测、基于分子的诊断、治疗靶点的确定和有效治疗都需要新的方法。

1.1.2.转移性肝癌

转移性肝肿瘤的诊断比原发性肝癌更常见。因此，肝脏肿瘤的治疗方案已被考虑与原发病变的治疗相结合，包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌和结直肠癌。目前利用新一代测序技术可以很容易地获得肿瘤组织中的基因组信息。

基于这些分子生物学技术上的重大发展和进步，