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本期导读

自年法国RousselUclaf公司研发的米非司酮率先在中国批准上市后，其临床应用已超过30年。米非司酮本身是一种强效孕激素受体拮抗剂，同时还具有抗糖皮质激素活性，利用此药物作用机理，临床中经常将该药物用于避孕、终止妊娠、术前宫颈的软化扩张、子宫肌瘤、子宫腺肌病等疾病的治疗,给临床带来极大的方便。有关小剂量米非司酮治疗子宫腺肌症的临床优势及研究进展，我们来听一下浙江大学医院张信美教授的专家观点！

子宫腺肌症是指子宫内膜腺体与间质在子宫肌层内生长导致子宫肌层肥大并引起月经过多、痛经及不孕等临床症状的一种妇科常见病。子宫腺肌症（曾称为内在性子宫内膜异位症）与子宫内膜异位症一样，多发生于生育年龄妇女，其发病率可高达30%以上。虽然近年来子宫腺肌症的发病率呈现上升趋势，并呈现年轻化，但其发病机制目前仍然不清楚。由于子宫腺肌症与子宫内膜异位症一样，考虑是一种慢性炎症性疾病，因此，子宫腺肌症也需要药物的长期管理。

目前按照今年刚刚发表的子宫腺肌症诊治中国专家共识，子宫腺肌症的治疗目前主要包括药物、高强度超声聚焦（HIFU）、子宫动脉栓塞（UAE）及手术等方法。虽然根治性子宫切除可以治愈子宫腺肌症，但往往不被大多数患者所接受，再者年轻要求保留子宫的患者，尤其是要求生育的患者，子宫切除术显然不合适；非手术病灶切除技术包括HIFU与UAE等保守性治疗后仍然需要药物长期治疗；手术病灶切除术后也需要药物长期管理。因此，药物治疗是子宫腺肌症治疗的主要方式。

目前治疗子宫腺肌症的药物包括口服避孕药、高效孕激素[如曼月乐（LNG-IUS）与地诺孕素等]以及促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）等，GnRHa疗效好，但由于其低雌激素副反应明显不能长期使用；口服避孕药存在担心乳腺、肥胖及脸部“青春豆”常使患者不愿意使用；曼月乐存在长时间的不规则子宫出血也使部分患者不愿意使用；地诺孕素的适应症是子宫内膜异位症，治疗子宫腺肌症存在较长时间的不规则子宫出血，尤其可能发生的阴道大出血，同时价格昂贵，因此，地诺孕素用以治疗子宫腺肌症还有待于临床大样本观察进一步研究。显然，获得便宜有效且副作用少的药物是目前子宫腺肌症药物治疗的迫切任务。

米非司酮是一种在门诊用于药物流产的药物，近年来国内文献报道有超过篇论文证实米非司酮治疗子宫腺肌症有效，其机制主要涉及细胞凋亡的研究。目前报道应用米非司酮治疗子宫腺肌症的剂量为2.5mg至50mg不等，给予大剂量的米非司酮治疗，则患者的子宫显著缩小以及闭经，但副作用也相应增多，如子宫内膜增厚与肝功能异常等。但给予最低剂量2.5mg的米非司酮治疗子宫腺肌症，则患者的子宫不缩小甚至增大，同时伴有子宫不规则出血。因此，找到合适剂量的米非司酮用以治疗子宫腺肌症是目前研究的热点。

我们前期应用不同剂量的米非司酮治疗子宫腺肌症，发现10mg米非司酮既可缩小子宫，也可使患者闭经，同时，患者出现的副作用比较少。因此，我们在本研究中应用10mg米非司酮治疗子宫腺肌症，同时对其药物作用机制进行了研究。临床结果发现，10mg米非司酮治疗子宫腺肌症的疗效非常好，均出现闭经，很少患者在治疗中出现不规则子宫出血，治疗过程中患者很少出现肝功能与血脂等异常改变；在离体及在体研究发现，米非司酮可能主要通过以下机制来缩小子宫腺肌症病灶以及缓解痛经：①能通过抑制CDK1和CDK2的表达导致细胞凋亡阻止子宫腺肌症病灶的生长；②通过线粒体依赖性信号通路诱导子宫内膜上皮细胞和间质细胞的凋亡；③米非司酮能减少子宫内膜上皮细胞和间质细胞分泌的IL-6和TNF-α水平；④抑制在位内膜和异位内膜肥大细胞的浸润和脱颗粒；⑤通过阻滞子宫腺肌症病灶神经细胞的迁移能力来降低神经纤维密度；⑥能降低COX-2与与NGF的表达水平。显然，小剂量米非司酮是首次发现的老药，可以安全有效治疗子宫腺肌症。上述这些研究成果发表在了年《细胞分子医学杂志》24卷第2期以及年《国际医学科学杂志》17卷第2期上。

子宫腺肌症是一种慢性炎症性疾病，因此也需要药物的长期管理；

目前治疗子宫腺肌症的药物已有很多，但是大多有应用限制，因此获得便宜有效且副作用少的药物是目前子宫腺肌症药物治疗的迫切任务；

临床研究证实米非司酮可通过细胞凋亡等机制有效治疗子宫腺肌症，其使用剂量是关键：剂量太高不良反应大，剂量太低效果不佳，10mg米非司酮治疗子宫腺肌症的疗效非常好！