目的：通过癌症基因组图谱定义的高拷贝数变异型子宫内膜癌包括高级别子宫内膜样癌和浆液性癌，特点是拷贝数变异（CNA）频率高、低突变负荷（即非超突变）、几乎全部的TP53突变和不良预后。本研究旨在探讨和比较非超突变型TP53突变型子宫内膜癌的四种临床病理类型和分子学特征。

实验设计：TP53突变型子宫内膜癌被定义为缺乏微卫星不稳定性（MSI-H）或者致病性POLE突变的TP53突变型肿瘤，在例子宫内膜癌标本进行的–个癌症相关基因的大规模平行测序中，鉴定出了例。这例进行体细胞突变、CNA的分析；其中例进行临床病理特征的分析确定特征（在MSK癌症中心进行的初始治疗）。

结果：TP53突变型子宫内膜癌包括子宫浆液性癌（n=例，55.1%），高级别但组织类型不明确的子宫内膜癌（EC-NOS；n=44,23.8%），所有肿瘤分级的子宫内膜样癌（n?28,所有病理分级的子宫内膜样腺癌(n=28,15.1%),和透明细胞癌（n=11,5.9%)。在子宫内膜样癌中PTEN突变更为常见，在透明细胞癌中发现SPOP突变，在浆液性癌/EC-NOS中发现CCNE1扩增。然而，没有发现这些基因的改变在任何特定病理类型中是有特异性的。ERBB2在TP53突变的病理类型中出现相似的扩增频率（7.7%–18.6%）。虽然在这些病理亚型中的总生存率（OS）是相似的，但是浆液性癌更多见于IV期、持续性和/或复发性、无瘤生存期（DFS）短。

结论：在所有TP53突变型子宫内膜癌四种不同病理亚型表现出的临床和分子特征具有相似性。我们的研究为ERBB2突变状态的评估提供了证据。深入证实了子宫内膜浆液性癌的临床特点，仍然与病理亚型相关。

文献引自：Momeni-BoroujeniA,DahoudW,VanderbiltCM,ChiangS,MuraliR,Rios-DoriaEV,AlektiarKM,AghajanianC,Abu-RustumNR,LadanyiM,EllensonLH,WeigeltB,SoslowRA.ClinicopathologicandGenomicAnalysisofTP53-MutatedEndometrialCarcinomas.ClinCancerRes.Feb18.Onlineaheadofprint.